Algunos compuestos no son visibles para los detectores comunes.
La derivatización post-columna aumenta la sensibilidad y selectividad para muchas aplicaciones de HPLC.
Inmediatamente después de la columna de análisis, el análisis se cambia «en línea» en una reacción química.El producto entonces tiene propiedad físicas y químicas (por ejemplo, una elevada fluorescencia) que los hace visibles para el detector.